Rivaroxaban; CAS 366789

Basisinformation.

Farbe	Weiß
Haltbarkeit	2-3 Jahre
Vorlaufzeit	5-7 Werktage
Transport	Luft/Express/See
Mindestbestellmenge	10g
Site-Audit	Verfügbar
Zertifikate	ISO9001/SGS
Aktien	auf Lager
Paket	1 kg/5 kg/10 kg/25 kg
Reinheit	99 %
Proben	Verfügbar
Transportpaket	Trommel/Flasche/Beutel
Warenzeichen	Yunbang
Herkunft	China

Produktbeschreibung

Rivaroxaban;CAS 366789-02-8

Chemische Eigenschaften von Rivaroxaban

Schmelzpunkt	228–229 °C
Siedepunkt	732,6 ± 60,0 °C (vorhergesagt)
Dichte	1,460 ± 0,06 g/cm3 (vorhergesagt)
Lagertemperatur.	Inerte Atmosphäre, 2–8 °C
pka	13,36 ± 0,46 (vorhergesagt)

Sicherheitsinformation

Gefahrstoffdaten

366789-02-8 (Daten zu gefährlichen Stoffen)

Informationen zum Sicherheitsdatenblatt

Verwendung und Synthese von Rivaroxaban

Beschreibung	Rivaroxaban ist ein reines (S)-Enantiomer. Es ist ein geruchloses, nicht hygroskopisches, weißes bis gelbliches Pulver. Rivaroxaban ist in organischen Lösungsmitteln (z. B. Essigsäure, Polyethylenglykol 400) nur wenig löslich und in Wasser und wässrigen Medien praktisch unlöslich. Rivaroxaban, ein FXa-Inhibitor, ist der Wirkstoff in XARELTO-Tabletten. XARELTO ist eine Art orales Antikoagulans, das zur Vorbeugung von Blutgerinnseln eingesetzt wird. Rivaroxaban entfaltet seine Wirkung durch die kompetitive Hemmung des freien und gerinnungsgebundenen Faktors Xa, der für die Aktivierung von Prothrombin (Faktor II) zu Thrombin (Faktor IIa) erforderlich ist. Letzteres ist eine Serinprotease, die erforderlich ist, um Fibrinogen zu Fibrin zu aktivieren, dem losen Netzwerk, das den Gerinnungsprozess abschließt. Jede XARELTO-Tablette enthält 10 mg, 15 mg oder 20 mg Rivaroxaban. Die inaktiven Inhaltsstoffe von XARELTO sind: Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und Natriumlaurylsulfat. Darüber hinaus ist die proprietäre Filmbeschichtungsmischung, die für XARELTO 10-mg-Tabletten verwendet wird, Opadry(R) Pink und für XARELTO 15-mg-Tabletten Opadry(R) Red, die beide Eisenoxidrot, Hypromellose, Polyethylenglykol 3350 und Titandioxid enthalten XARELTO 20 mg Tabletten sind Opadry(R) II Dunkelrot und enthalten Eisenoxidrot, Polyethylenglykol 3350, Polyvinylalkohol (teilweise hydrolysiert), Talk und Titandioxid.
Indikationen und Verwendung	Rivaroxaban ist ein Antithrombotikum und wurde in einer Zusammenarbeit zwischen der deutschen Bayer Pharmaceuticals und dem amerikanischen Unternehmen Johnson entwickelt. Der Unterschied zum herkömmlichen Antithrombotikum Heparin besteht darin, dass Rivaroxaban nicht auf die Beteiligung von Antithrombin III angewiesen ist und freie und gebundene Xa-Faktoren direkt antagonisieren kann. Heparin erfordert die Wirkung von Antithrombin III und hat keinen Einfluss auf die Xa-Faktoren im Prothrombinkomplex. Rivaroxaban ist weltweit der erste orale direkte Xa-Faktor-Inhibitor und kann freie und gebundene Da-Faktoren sowie die Prothrombinaktivität selektiv und kompetitiv hemmen. Es verwendet eine dosisabhängige Methode zur Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), um die Gerinnungszeit zu verlängern und die Thrombinbildung zu verringern. Rivaroxaban zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit, ein breites Spektrum an Zielkrankheiten, ein stabiles Dosis-Wirkungs-Verhältnis, eine einfache orale Einnahme und ein geringes Blutungsrisiko aus. Rivaroxaban kann auch Venenthrombosen vorbeugen und behandeln. Es wird hauptsächlich klinisch zur Vorbeugung von tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE) bei erwachsenen Patienten nach Hüft- und Kniegelenkersatzoperationen eingesetzt. Es wird auch verwendet, um Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern einen Hirnschlag und eine Embolie des nichtzentralen Nervensystems zu verhindern, und es kann das Rückfallrisiko von Koronarsyndromen senken.
Wirkmechanismus	Rivaroxaban ist ein selektiver Inhibitor von FXa. Für die Aktivität ist kein Cofaktor (wie Anti-Thrombin III) erforderlich. Rivaroxaban hemmt die Aktivität von freiem FXa und Prothrombinase. Rivaroxaban hat keinen direkten Einfluss auf die Thrombozytenaggregation, hemmt jedoch indirekt die durch Thrombin induzierte Thrombozytenaggregation. Durch die Hemmung von FXa verringert Rivaroxaban die Thrombinbildung.
Was ist XARELTO?	XARELTO (Rivaroxaban) ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur: Reduzieren Sie das Risiko von Schlaganfällen und Blutgerinnseln bei Menschen, die an einer Erkrankung namens Vorhofflimmern leiden. Bei Vorhofflimmern schlägt ein Teil des Herzens nicht so, wie er sollte. Dies kann zur Bildung von Blutgerinnseln führen, die zum Gehirn gelangen und dort einen Schlaganfall verursachen können, oder in andere Körperteile. Behandeln Sie Blutgerinnsel in den Beinvenen (tiefe Venenthrombose) oder in der Lunge (Lungenembolie) und verringern Sie das Risiko eines erneuten Auftretens das Risiko der Bildung eines Blutgerinnsels in den Beinen und der Lunge von Menschen verringern, die sich gerade einer Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation unterzogen haben. Es ist nicht bekannt, ob XARELTO bei Kindern sicher und wirksam ist. Es ist nicht bekannt, ob XARELTO bei Kindern sicher und wirksam ist.
Verwendet	Rivaroxaban wird als Option zur Behandlung von Lungenembolien und zur Vorbeugung wiederkehrender tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien bei Erwachsenen empfohlen. Rivaroxaban (Xarelto, Bayer) ist für die „Behandlung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien sowie zur Vorbeugung wiederkehrender tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien bei Erwachsenen“ indiziert. Für die Erstbehandlung einer akuten Lungenembolie beträgt die empfohlene Dosierung von Rivaroxaban 15 mg zweimal täglich für die ersten 21 Tage, gefolgt von 20 mg einmal täglich zur weiteren Behandlung und Vorbeugung wiederkehrender venöser Thromboembolien. Nicht-valvuläres Vorhofflimmern (NVAF)* zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Embolien. Akute VTE-Behandlung und Prävention wiederkehrender VTE [bei tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE)]. Prävention venöser thromboembolischer Ereignisse (VTE) bei elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen (THR, TKR).
wichtige Informationen über XARELTO	Für Personen, die XARELTO gegen Vorhofflimmern einnehmen: Bei Personen mit Vorhofflimmern (einem unregelmäßigen Herzschlag) besteht ein erhöhtes Risiko für die Bildung eines Blutgerinnsels im Herzen, das zum Gehirn wandern und dort einen Schlaganfall oder andere Körperteile verursachen kann . XARELTO verringert das Risiko eines Schlaganfalls, indem es die Bildung von Blutgerinnseln verhindert. Wenn Sie die Einnahme von XARELTO abbrechen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Bildung eines Blutgerinnsels. XARELTO kann Blutungen verursachen, die schwerwiegend sein können und in seltenen Fällen zum Tod führen können. Dies liegt daran, dass XARELTO ein blutverdünnendes Arzneimittel ist, das die Blutgerinnung verringert. Während der Einnahme von Aspirin oder aspirinhaltige Produkte nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) Warfarin-Natrium (Coumadin®, Jantoven®) jedes Arzneimittel, das Heparin enthält Clopidogrel (Plavix®) selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) andere Arzneimittel zur Vorbeugung oder Behandlung von Blutgerinnseln Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, ob es sich bei Ihrem Arzneimittel um eines der oben aufgeführten Arzneimittel handelt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit	Rivaroxaban war nicht krebserregend, wenn es Mäusen oder Ratten über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren per Schlundsonde verabreicht wurde. Die systemischen Expositionen (AUCs) von ungebundenem Rivaroxaban bei männlichen und weiblichen Mäusen betrugen bei der höchsten getesteten Dosis (60 mg/kg/Tag) das 1- bzw. 2-fache der menschlichen Exposition gegenüber ungebundenem Arzneimittel bei der menschlichen Dosis von 20 mg /Tag. Die systemische Exposition gegenüber ungebundenem Arzneimittel betrug bei männlichen und weiblichen Ratten bei der höchsten getesteten Dosis (60 mg/kg/Tag) das Zwei- bzw. Vierfache der menschlichen Exposition. Rivaroxaban wirkte weder mutagen bei Bakterien (Ames-Test) noch klastogen in V79-Lungenzellen des Chinesischen Hamsters in vitro oder im Maus-Mikrokerntest in vivo. Bei männlichen oder weiblichen Ratten wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet, wenn bis zu 200 mg/kg/Tag Rivaroxaban oral verabreicht wurden. Diese Dosis führte zu Expositionswerten, basierend auf der ungebundenen AUC, die mindestens dem 13-fachen der Exposition beim Menschen entsprach, der täglich 20 mg Rivaroxaban erhielt.
Nebenwirkungen	Blutungsereignisse (können schwerwiegend oder tödlich sein), Rückenschmerzen, Wundsekretion, Pruritus, Schmerzen in den Extremitäten, Bauchschmerzen, Blasenbildung.
Beschreibung	Venöse Thromboembolien stellen trotz konventioneller Antikoagulationstherapien weiterhin ein großes Gesundheitsrisiko dar. Rivaroxaban ist eine kürzlich auf dem Markt eingeführte Substanz, die FXa direkt mit hoher Wirksamkeit (Ki=0,4 nM; IC50=0,7 nM) und einer Selektivität von >10.000-fach gegenüber anderen verwandten Serinproteinen (Thrombin, Trypsin, Plasmin, FVIIa, FIXa, FXIa, Urokinase) hemmt und aktiviertes Protein C). Aus der Röntgenkristallstruktur geht hervor, dass die zentrale Oxazolidinon-Einheit das Arzneimittel über zwei Wasserstoffbrücken an Gly219 verankert und die Morpholinon-Gruppe in die S4-Tasche und den Chlorthiophen-Anteil in die S1-Tasche dirigiert. Diese Schlüsselkomponenten können auf mehreren Wegen synthetisch miteinander gekoppelt werden. Die Kondensation von 3-Morpholinon mit 4-Fluornitrobenzol und die anschließende katalytische Hydrierung liefern N-(p-Aminophenyl)morpholinon für die anschließende Reaktion mit (S)-2-(Phthalimidomethyl)oxiran. Mit der Bildung des Aminoalkoholaddukts erzeugt die Cyclisierung mit 1,1′-Carbonyldiimidazol das zentrale Oxazolidinon. Entschützung und Acylierung mit 5-Chlorthiophen-2-carbonylchlorid ergibt Rivaroxaban.
Chemische Eigenschaften	Weißer Feststoff
Urheber	Bayer (Deutschland)
Verwendet	Ein neuartiges Antithrombotikum. Ein hochwirksamer und selektiver direkter FXa-Inhibitor
Verwendet	Antikoagulans; Faktor-X-Inhibitor Rivaroxaban ist ein oral wirksamer, direkter Inhibitor von Faktor im Vergleich zu anderen verwandten Serinproteasen. In verschiedenen tierischen arteriellen und venösen Thrombosemodellen wurde berichtet, dass Rivaroxaban die Thrombinbildung hemmt, ohne die Blutungszeit zu verlängern, und wurde für den klinischen Einsatz als Antikoagulans zur Vorbeugung von Schlaganfällen und zur Behandlung venöser Thromboembolien zugelassen.
Definition	ChEBI: Ein Monocarbonsäureamid, das durch formale Kondensation der Carboxygruppe von 5-Chlorthiophen-2-carbonsäure mit der Aminogruppe von 4-{4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1 erhalten wird ,3-Oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-on. Ein Antikoagulans zur Prophylaxe venöser Thromboembolien bei Patienten mit Knie- oder Hüftgelenkersatzoperationen.
Markenname	Xarelto
Nebenwirkungen	Was die Sicherheit betrifft, gab es keinen statistischen Unterschied in der Häufigkeit schwerer postoperativer Blutungen zwischen den Rivaroxaban-Dosisgruppen und Enoxaparin, obwohl es offenbar eine Dosisabhängigkeit in der Rivaroxaban-Gruppe gab. Neben Blutungen und der anschließenden posthämorrhagischen Anämie, die sich in Schwäche, Blässe, Asthenie, Schwindel, Kopfschmerzen oder unerklärlicher Schwellung äußerten, waren Übelkeit, erhöhte GGT und ein Anstieg der Transglutaminase weitere häufige unerwünschte Ereignisse. Aufgrund seines Wirkmechanismus besteht ein Blutungsrisiko, weshalb das Medikament bei Patienten mit klinisch aktiven Blutungen kontraindiziert ist. Rivaroxaban ist auch bei schwangeren und stillenden Frauen sowie bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko einhergehen, kontraindiziert.
Chemische Synthese	Rivaroxaban ist eine kürzlich auf dem Markt eingeführte Substanz, die FXa direkt mit hoher Wirksamkeit (Ki 0,4 nM; IC50 0,7 nM) und Selektivität hemmt, 10.000-fach höher als andere verwandte Serinproteine ​​(Thrombin, Trypsin, Plasmin, FVIIa, FIXa, FXIa, Urokinase). und aktiviertes Protein C). Aus der Röntgenkristallstruktur geht hervor, dass die zentrale Oxazolidinon-Einheit das Arzneimittel über zwei Wasserstoffbrücken an Gly219 verankert und die Morpholinon-Gruppe in die S4-Tasche und den Chlorthiophen-Anteil in die S1-Tasche dirigiert. Diese Schlüsselkomponenten können auf mehreren Wegen synthetisch miteinander gekoppelt werden. Die Kondensation von 3-Morpholinon mit 4-Fluornitrobenzol und die anschließende katalytische Hydrierung liefern N-(p-Aminophenyl)morpholinon für die anschließende Reaktion mit (S)-2-(Phthalimidomethyl)oxiran. Mit der Bildung des Aminoalkoholaddukts erzeugt die Cyclisierung mit 1,1-Carbonyldiimidazol das zentrale Oxazolidinon. Entschützung und Acylierung mit 5-Chlorthiophen-2-carbonylchlorid ergibt Rivaroxaban. Das Medikament ist in 10-mg-Tabletten zur einmal täglichen oralen Verabreichung an Patienten formuliert, die sich einer elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperation zur Vorbeugung von VTE unterziehen.

Firmeninformationen:
Hunan Yunbang Pharmaceutical Co., Ltd. (Yunbangpharm) mit Sitz im Changsha High-Tech Industrial Park, Hunan. Es ist ein High-Tech-Unternehmen, das sich auf die Forschung und Entwicklung, Produktion und den Vertrieb von pharmazeutischen Rohstoffen, pharmazeutischen Zwischenprodukten (API) und Feinchemikalien spezialisiert hat. Yunbangpharm hat seinen Sitz in China und bietet passende Lösungen für viele in- und ausländische Pharmaunternehmen und Händler. Ausgezeichnete Qualität, guter Ruf und authentischer Preis haben das Lob der meisten Kunden gewonnen.
Das Unternehmen folgt dem Unternehmensgrundsatz „Wir produzieren keine Medikamente, sondern helfen Pharmaunternehmen, gute Medikamente herzustellen.“
Wir können unseren Kunden maßgeschneiderte Verarbeitungs-, Forschungs- und Entwicklungsdienstleistungen anbieten;
Wir können hochwertige pharmazeutische und chemische Produkte mit hohen technischen Schwierigkeiten, hohen Barrieren und einzigartigen Produktionsverfahren entwickeln;
Wir können 100-Gramm-, Kilogramm- und Hundert-Kilogramm-Rohstoffe für pharmazeutische Zwischenprodukte und andere Produkte liefern.
Wir können Reaktionen bei -100 °C bis 300 °C durchführen.
Die Forschungs- und Entwicklungsstärke ist die zentrale Wettbewerbsfähigkeit des Unternehmens. Yunbangpharm unterhält gute Kooperationsbeziehungen mit vielen Universitäten und Forschungsinstituten vor Ort, die Forschungs- und Entwicklungsergebnisse schnell in die industrielle Produktion umsetzen können.
Our goal : To achieve the integrated upgrade of Pharmaceutical intermediates, raw materials and high-end chemical products, adhere to "serving pharmaceutical companies, creating our brands" to provide customers with high-quality and low-cost pharmaceutical and chemical products, realizing Win-win cooperation and common development.