Verbesserung der Behandlung von Haarzell-Leukämie

13. Januar 2023

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von Melissa Rohman, Northwestern University

Laut einer kürzlich in Blood veröffentlichten klinischen Studie zeigten Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Haarzellenleukämie, die mit Vemurafenib behandelt wurden, ein hervorragendes Ansprechen und ein rezidivfreies Überleben.

Die Ergebnisse legen nahe, dass Vemurafenib eine wirksame Zweitlinienbehandlungsoption für diese Patienten ist.

„Dieser Befund ist wichtig, weil es sich um eine gezielte und relativ ungiftige und nicht chemotherapeutische Behandlung handelt“, sagte Martin S. Tallman, MD, Professor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie und Onkologie und Direktor für Fakultätsmentorship und Karriereentwicklung am Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University und Mitautor der Studie.

Haarzell-Leukämie (HCL), eine seltene Art von Leukämie, manifestiert sich, wenn das Knochenmark zu viele Lymphozyten, eine Art weiße Blutkörperchen, produziert. Die Krankheit wird im Allgemeinen bei Erwachsenen über 50 Jahren diagnostiziert und kann mit dem Chemotherapeutikum Cladribin entweder mit oder ohne den monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab behandelt werden. Leider erleiden immer noch 30 bis 40 Prozent der Patienten einen Rückfall.

Bei rezidivierendem oder refraktärem HCL wird den Patienten Vemurafenib verschrieben, ein niedermolekularer Inhibitor. Das Medikament, das oral verabreicht werden kann, blockiert BRAF V600E, eine wichtige genetische Mutation in HCL-Zellen, die das Überleben von Krebszellen fördert.

Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem HCL eine hohe anfängliche Reaktion auf das Medikament zeigen, die langfristigen Ergebnisse sind jedoch unbekannt.

In der aktuellen klinischen Studie haben die Forscher die Patientenergebnisse von 36 Personen mit rezidiviertem oder refraktärem HCL gemessen, die an Studienstandorten in den gesamten USA, darunter in Krankenhäusern der Northwestern Medicine, mit Vemurafenib behandelt wurden.

Von diesen Patienten stellten die Forscher fest, dass 33 Prozent vollständig auf das Medikament ansprachen und 53 Prozent der Patienten nur teilweise.

Eine 40-monatige Nachuntersuchung ergab, dass 68 Prozent der Patienten einen Rückfall erlitten, mit einer durchschnittlichen rückfallfreien Überlebensrate von 19 Monaten. Von den 21 Patienten, die einen Rückfall erlitten, wurden 14 erneut mit Vemurafenib behandelt und bei 86 Prozent dieser Patienten normalisierten sich die Werte der weißen Blutkörperchen wieder.

Insgesamt betrug die Überlebensrate der Patienten nach vier Jahren 82 Prozent, wobei die Überlebensrate bei Patienten, die innerhalb eines Jahres nach der Erstbehandlung einen Rückfall erlitten, deutlich kürzer war. Darüber hinaus verbesserte eine Erhöhung der Medikamentendosis oder eine Verlängerung der Behandlungsdauer das Gesamtansprechen auf die Behandlung nicht.

Die Forscher stellten fest, dass die Dauer der Remission mit jedem weiteren Rückfall kürzer war und vermuten, dass die Kombination von Vemurafenib mit monoklonalen Antikörpern die Behandlungsdauer verkürzen und die Remission verlängern könnte.

Die Ergebnisse legen nahe, dass eine Vemurafenib-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem HCL hohe Ansprechraten mit akzeptablen Nebenwirkungen erzielen kann, so Tallman.

„Eine randomisierte Studie, die den aktuellen Behandlungsstandard für unbehandelte Patienten mit Cladribin plus Rituximab und Vemurafenib plus Rituximab vergleicht, wäre ein logischer nächster Schritt. Es könnte ein neuer Behandlungsstandard entstehen“, sagte Tallman.

Mehr Informationen: Shivani Handa et al., Langzeitergebnisse bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Haarzellenleukämie, behandelt mit Vemurafenib-Monotherapie, Blut (2022). DOI: 10.1182/blood.2022016183