Die Fälle von SGLT2-Inhibitoren zur Behandlung von Gicht nehmen zu

von John Gever, Mitwirkender Autor, MedPage Today, 28. August 2023

Patienten mit Gicht und Typ-2-Diabetes, die mit SGLT2-Hemmern behandelt wurden, hatten nicht nur weniger Gichtanfälle, sondern lebten auch länger im Vergleich zu anderen Patienten, die andere Medikamente erhielten, sagten Forscher.

Unter fast 6.000 britischen Patienten mit diesen beiden Erkrankungen, die im Durchschnitt fast drei Jahre lang beobachtet wurden, kam es bei denjenigen, die SGLT2-Hemmer einnahmen, zu einer durchschnittlichen Reduzierung der Gichtanfälle um etwa 21 % im Vergleich zu Menschen, die Wirkstoffe wie GLP-1-Rezeptoragonisten oder DPP-4-Hemmer einnahmen. Laut Guanghua Lei, MD, PhD, von der Central South University in Changsha, China, und Kollegen.

Noch beeindruckender war die Mortalitätsreduktion mit SGLT2-Inhibitoren: etwa 30 %, berichtete die Gruppe in JAMA Network Open.

SGLT2-Hemmer, auch Gliflozine genannt, forcieren die Glukoseausscheidung und fanden daher erstmals Anwendung bei Typ-2-Diabetes. Studien haben jedoch auch gezeigt, dass diese Wirkstoffe die Physiologie über die bloße Senkung des Blutzuckers hinaus verändern und zu einer geringeren Inzidenz schwerer kardiovaskulärer Ereignisse und Todesfällen führen, selbst bei Personen ohne offensichtlichen Diabetes. Wichtig ist, dass SGLT2-Inhibitoren offenbar auch den Serumharnsäurespiegel senken.

Daher schien eine Anwendung bei Gicht eine gute Wahl zu sein und wurde in einer Reihe retrospektiver Analysen bestätigt. Eine solche Studie aus dem Jahr 2021 zeigte, dass die Behandlung mit SGLT2-Hemmern bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu einer geringeren Inzidenz neu auftretender Gicht führte. Ein weiterer Bericht, über den erst vor wenigen Monaten berichtet wurde, ergänzte diese Beweise in einer großen bevölkerungsbasierten Analyse.

Bisher wurde jedoch noch keine Studie untersucht, die die Möglichkeit untersucht, die Häufigkeit wiederkehrender Gichtanfälle bei Patienten mit unzureichend kontrollierter Gicht sowie die Sterblichkeit zu senken. Deshalb griffen Lei und Kollegen auf eine Datenbank zurück, die aus Allgemeinmedizinpraxen in Großbritannien stammte und rund 19 Millionen Menschen erfasste.

Die Forscher durchsuchten diese Aufzeichnungen nach Patienten mit Gicht und Typ-2-Diabetes (die Krankheiten sind oft komorbid, da sie viele der gleichen Risikofaktoren beinhalten, insbesondere Ernährung und Übergewicht). Letztendlich identifizierten sie 5.931, deren Aufzeichnungen auf eine neue Behandlung entweder mit SGLT2-Inhibitoren (n=1.548) oder Wirkstoffen gegen GLP-1 (n=324) oder DPP-4 (n=4.059) hinwiesen. Die mittlere Nachbeobachtungszeit nach Beginn der Behandlung variierte zwischen etwa 2,5 und 3,0 Jahren, je nachdem, welches Ergebnis analysiert wurde. Wichtige Ergebnisse waren das erste Wiederauftreten eines Gichtanfalls, die Anzahl solcher Anfälle und die Gesamtmortalität.

Ungefähr 80 % aller Gruppen waren Männer (allerdings etwas häufiger unter Anwendern von SGLT2-Hemmern), das Durchschnittsalter lag bei 62 Jahren und die meisten waren übergewichtig oder fettleibig. Die mittlere Dauer bei Gicht betrug etwa 11 Jahre, bei Diabetes etwa 8 Jahre. Die meisten Patienten nahmen neben Antidiabetika eine Vielzahl anderer Medikamente ein, darunter Blutdrucksenker, Schmerzmittel und Magensäurehemmer. Knapp die Hälfte nahm harnstoffsenkende Mittel ein.

Dapagliflozin (Farxiga) und Empagliflozin (Jardiance) wurden jeweils von etwa 40 % der Patienten, die SGLT2-Hemmer einnahmen, eingenommen, der Rest entfiel auf Canagliflozin (Invokana). Über Verteilungen von DPP-4-Inhibitoren und GLP-1-Medikamenten wurde nicht berichtet.

Das Risiko eines ersten wiederkehrenden Gichtanfalls betrug 32,4 pro 1.000 Personenjahre unter der Behandlung mit Gliflozin im Vergleich zu 41,2 bei denjenigen, die die antidiabetischen Vergleichsmedikamente einnahmen. Dies entsprach einer Hazard Ratio von 0,78 nach Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und Jahr der Medikamenteneinnahme (95 %-KI 0,64–0,95), berichteten Lei und Kollegen.

Für die Sterblichkeit betrugen die Raten pro 1.000 Personenjahre 18,8 bzw. 24,9, was einem angepassten Risikoverhältnis von 0,67 (95 %-KI 0,51–0,89) zugunsten von SGLT2-Hemmern entspricht.

Der Unterschied in der Gesamtrate der Gichtanfälle war ähnlich wie bei den anderen Ergebnissen zwischen den Gliflozin-Anwendern und den Vergleichspersonen. Das erhöhte Risiko bei einer Behandlung ohne Gliflozin war laut den Forschern in den ersten Monaten der Therapie am deutlichsten.

Lei und Kollegen stellten fest, dass der genaue Mechanismus, der dem offensichtlichen Nutzen von Gliflozinen zugrunde liegt, unklar bleibt und eine Vielzahl von Theorien vorgeschlagen wurde. Einer davon ist, dass ihre Wirkung, Glukose in den Urin zu leiten, auch die Uratausscheidung erzwingt; andere schlagen zusätzliche Effekte vor, die nicht den Natrium-Glukose-Transport betreffen. Weitere Studien sind erforderlich, um das Phänomen vollständig zu erklären.

Zu den Einschränkungen der Studie gehörten die Abhängigkeit von Verwaltungsdaten und ihr retrospektives Beobachtungsdesign. Daher könnten nicht gemessene Faktoren, die die Ergebnisse der Patienten beeinflussen, zwischen den Gruppen unausgewogen gewesen sein. Die Arzneimitteleinleitung wurde durch Verschreibungen festgestellt; Die tatsächliche Einhaltung war unbekannt. Die Forscher räumten außerdem ein, dass die Ergebnisse nicht auf Patienten übertragen werden können, die außerhalb der in der Datenbank enthaltenen Allgemeinpraxen des National Health Service versorgt werden. Am wichtigsten ist vielleicht, dass sich die Studie nicht mit der Frage befasste, ob SGLT2 Patienten ohne Diabetes Vorteile bei Gicht oder der Sterblichkeit bringen könnte.

John Gever war von 2014 bis 2021 geschäftsführender Herausgeber; Mittlerweile schreibt er regelmäßig Beiträge.

Offenlegung

Die Studie wurde durch Zuschüsse der chinesischen Regierung finanziert.

Die Studienautoren berichteten von Beziehungen zu zahlreichen chinesischen und westlichen Pharmaunternehmen und anderen kommerziellen Unternehmen.

Hauptquelle

JAMA-Netzwerk geöffnet

Quellenangabe: Wei J, et al. „Gichtanfälle und Mortalität nach Behandlung mit Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor bei Gicht und Typ-2-Diabetes“ JAMA Netw Open 2023; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.30885.