Arzneimittelbehandlung und phänotypische Vielfalt

Therapieresistenz

Nature Genetics Band 55, Seite 1253 (2023)Diesen Artikel zitieren

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Das Auftreten von Resistenzen gegen die Krebstherapie bleibt eine erhebliche klinische Herausforderung, doch die Mechanismen, die der Entwicklung arzneimittelresistenter Klone zugrunde liegen, sind kaum verstanden. In einer neuen, in Nature veröffentlichten Arbeit stellen Goyal et al. entwickelten FateMap, ein Barcode-basiertes Framework, das es ihnen ermöglichte, das Schicksal Hunderttausender Zellklone nach einer medikamentösen Behandlung zu verfolgen. Die Anwendung der Methode auf mit Vemurafenib behandelte Melanomzellen zeigte eine beträchtliche Transkriptionsvielfalt in arzneimittelresistenten Populationen, die aus einer einzelnen Zelle stammen. Wichtig ist, dass ähnliche Beobachtungen in Zellen von Primärtumoren von Patienten aufgezeichnet wurden, die mit gezielten Therapien behandelt wurden. Das Repertoire an Zellschicksalen, die resistente Zellen annehmen, hing sowohl von der Dosis als auch von der Art des Arzneimittels ab, und unterschiedliche Transkriptionszustände spiegelten sich in Unterschieden in der Proliferation, Invasion und Morphologie wider. Weitere Experimente legten nahe, dass die Übernahme des Zellschicksals nach der medikamentösen Behandlung vorbestimmt und unabhängig von äußeren Faktoren wie Mikroumwelteinflüssen war. Was diese phänotypische Neuverdrahtung steuert, bleibt unbekannt, aber diese Daten zeigen, dass die Reaktion auf eine medikamentöse Behandlung – zumindest teilweise – von der bereits bestehenden Variabilität innerhalb klonaler Populationen abhängt.

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Safia Danovi

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Korrespondenz mit Safia Danovi.

Nachdrucke und Genehmigungen

Danovi, S. Arzneimittelbehandlung und phänotypische Vielfalt. Nat Genet 55, 1253 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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Veröffentlicht: 09. August 2023

Ausgabedatum: August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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