Krebsmedikament tötet „stilles“ HIV in Zell- und Mäusestudie

31. August 2023

Jacinta Bowler ist Wissenschaftsjournalistin bei Cosmos. Sie wurden im Best Australian Science Writing 2022 veröffentlicht.

Eine neue Mausstudie hat herausgefunden, dass ein vorhandenes Krebsmedikament einige „stille“ HIV-infizierte Zellen abtöten kann. Die Forscher sind von ihrer Entdeckung begeistert und beginnen mit klinischen Studien am Menschen.

Es bleibt jedoch die Frage, ob dies eine „Heilung“ sein könnte oder nur eine Möglichkeit, die Anzahl dieser Zellen im Körper zu begrenzen. Die Forschung wurde in Cell Reports Medicine veröffentlicht.

„Derzeit müssen Menschen mit HIV ihr ganzes Leben lang antiretrovirale Medikamente einnehmen. Sobald sie die Einnahme antiretroviraler Medikamente abgebrochen haben, kommt es zu einem erneuten Ausbruch des Virus“, sagte einer der Forscher, Dr. Philip Arandjelovic, gegenüber Cosmos.

Die Forschung wurde von Arandjelovic am WEHI, dem Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, in Melbourne und Youry Kim vom Doherty Institute geleitet.

„Wir fanden heraus, dass wir mithilfe eines präklinischen Mausmodells einer HIV-Infektion ein bereits vorhandenes, zweckentfremdetes Krebsmedikament namens Venetoclax verwenden konnten, um zu verzögern, wie lange es dauert, bis das Virus wieder im Körper auftritt, nachdem wir die Standardbehandlung abgebrochen haben“, sagte Arandjelovic Kosmos.

HIV (Human Immunodeficiency Virus) ist ein Virus, das Menschen infizieren kann und im Laufe der Zeit dazu führt, dass das Immunsystem langsam versagt.

Obwohl aktuelle HIV-Medikamente – die sogenannte antiretrovirale Therapie (ART) – das HIV, das den Körper und das Immunsystem schädigt, wirksam abtöten können, können sie nicht jedes einzelne Viruspartikel abtöten, da sich einige HIV-Infektionen in unseren Zellen verstecken oder dort überwintern. Dies ähnelt Malaria und Windpocken (oder Gürtelrose, wie man es nennt, wenn sie wieder auftritt). Dieses „stille“ HIV tritt aus den Zellen aus, wenn die ART beendet wird, und beginnt, das verlorene HIV im Körper wieder zu „besiedeln“, was wiederum Symptome verursacht.

Das Team untersuchte das Krebsmedikament Venetoclax sowie ein weiteres potenzielles Krebsmedikament namens S63845, das derzeit klinische Studien durchläuft, um zu sehen, ob sie das stille HIV noch in der Zelle angreifen können. Dadurch könnte möglicherweise das Virusreservoir entfernt werden.

Insbesondere zielen sowohl Venetoclax als auch S63845 auf Zellen ab, die mehr „überlebensfördernde“ Proteine ​​verwenden. Das bedeutet, dass auch einige normale Zellen absterben, aber meistens sind es die HIV-Zellen.

„Venetoclax zielt gezielt auf diese überlebenswichtigen Proteine ​​ab und hemmt sie“, sagt Arandjelovic. „Das geschieht in Krebszellen, aber auch in jeder anderen Zelle, die von diesen überlebensfördernden Proteinen abhängig ist.“

Die Forscher am Doherty Institute verwendeten Zellen von Menschen, die derzeit HIV-infiziert sind und ART erhalten, und das Team von WEHI untersuchte Mäuse, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie immunologische Menschen sind. Diese werden „Hu-Mäuse“ genannt und wurden ebenfalls mit HIV infiziert und einer ART-Therapie unterzogen.

Im Zellteil der Studie waren sowohl Venetoclax als auch S63845 wirksam bei der Abtötung des HIV-Virus und der Zellen, die es beherbergten.

Das WEHI-Team stellte fest, dass Venetoclax bei den Hu-Mäusen die Zeit bis zum viralen Rebound im Vergleich zu einer Kontrollgruppe um eine Woche verzögerte, während die Kombination aus zwei Medikamenten den viralen Rebound zusätzlich um eine weitere Woche verzögerte.

Selbst wenn Venetoclax und S63845 zusammen verwendet wurden, konnten leider nicht alle HIV-Zellen in den Hu-Mäusen vollständig zerstört werden. Dass es funktionierte, konnte das Team daran erkennen, dass die Mäuse länger brauchten, um wieder einen höheren HIV-Wert zu erreichen.

Das ist ein guter Anfang, aber derzeit kein Heilmittel. Selbst wenn nur ein Bruchteil der HIV-Zellen übrig bleibt, könnte dies ausreichen, um eine HIV-Population im Körper wiederherzustellen. Dies war bei den Mäusen der Fall.

Das Team strebt jedoch klinische Studien an, da es glaubt, dass Menschen möglicherweise besser reagieren als Mäuse, wenn es darum geht, die letzten Zellen zu „vernichten“.

„Obwohl unser humanisiertes Mausmodell in vielerlei Hinsicht wirklich ausgefeilt ist, sagt es keine vollständige menschliche Reaktion voraus“, sagte Arandjelovic gegenüber Cosmos.

Die Hu-Mäuse „haben diese Immunzellen, sie funktionieren nicht genau wie das Immunsystem eines gesunden Menschen.“ Sie lösen nicht die starke Anti-HIV-Reaktion aus, die wir normalerweise bei Menschen haben.“

Versuche am Menschen mit Venetoclax sollten mehr Informationen darüber liefern, ob eine menschliche Immunantwort die Ausbreitung von HIV begrenzen kann. Das Team führt derzeit keine gleichzeitige Studie mit beiden Medikamenten durch, da S63845 nicht auf dem Markt erhältlich ist.

Andere Forscher, die nicht an der Forschung beteiligt waren, haben ebenfalls Kommentare zu dem Papier abgegeben.

„Das Papier von Arandjelovic, Kim und Co-Autoren zeigt, dass Ansätze, die zuvor für die erfolgreiche Behandlung bestimmter Arten von Blutkrebs eingesetzt wurden, die Zeit bis zur viralen Erholung in einem humanisierten Mausmodell einer HIV-Infektion nach einer Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung verlängern“, sagt Professor Anthony Kelleher, Direktor des Kirby Institute, das Infektionskrankheiten, einschließlich HIV, untersucht.

„Während die Wirkung bei Verwendung eines Arzneimittels vorhanden ist, das derzeit routinemäßig in der klinischen Anwendung eingesetzt wird, lässt sich die Wirkung am besten beobachten, wenn das erste Arzneimittel in Kombination mit einem zweiten Arzneimittel kombiniert wird, das sich in der frühen Entwicklungsphase befindet.“

Ursprünglich von Cosmos veröffentlicht: Krebsmedikament tötet „stilles“ HIV in einer Studie an Zellen und Mäusen