Neue Entdeckung: Doppelt wirkendes Medikament führt zu tödlichem Blutkrebs

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Von Cheryl Critchley und Karen Sims 31. August 2023

Prof. Jake Shortt

In einer Zusammenarbeit zwischen medizinischen Chemikern, Labor- und klinischen Wissenschaftlern der Monash University und des Peter MacCallum Cancer Center wurde ein einziges Medikament entwickelt, das in präklinischen Studien mehrere Arten von Blutkrebs besiegt und zu verbesserten Behandlungen führen könnte.

In der in PNAS veröffentlichten Studie wurden präklinische Modelle und menschliche Krebszellen in Gewebekulturen von Patienten verwendet, die wegen Leukämie und Myelom behandelt wurden, um die Möglichkeit zu untersuchen, dass doppelt wirkende Medikamente ebenso wirksam sind wie bestehende Kombinationstherapien – wenn nicht sogar besser als diese.

Krebszellen sind häufig gegen einzelne Krebsmedikamente resistent. Die Kombination zweier Krebsmedikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen kann wirksamer sein, ist aber aufgrund unterschiedlicher pharmakologischer Eigenschaften der Wirkstoffe, unterschiedlicher Dosierungskomplexität und Nebenwirkungen auch problematisch.

Co-Senior-Autor Professor Jake Shortt, Leiter der hämatologischen Forschung an der School of Clinical Sciences der Monash University bei Monash Health, sagte, das Ziel sei die Entwicklung eines Arzneimittels mit „doppelt wirkendem Inhibitor“, das wie eine wirksame Kombinationstherapie wirkt.

Professor Shortt sagte, dass die Studienergebnisse im Anfangsstadium vielversprechend seien.

„Im besten Fall übersteigt die kombinierte Wirkung zweier Medikamente auf Krebs bei weitem das, was man erwarten würde, wenn man ihre Einzelaktivitäten einfach addiert – das nennt man Synergie“, sagte Professor Shortt.

„Nachdem wir eine wirklich synergistische Medikamentenkombination identifiziert hatten, haben wir ein Hybridmedikament entwickelt, das diese doppelte Aktivität in einem einzigen Medikament bietet. Dieses Medikament versetzt jeder Krebszelle am selben Ort und zur gleichen Zeit einen tödlichen Doppelschlag.

„Die Wirkung ist viel größer, als wir durch die übliche Kombination zweier verschiedener Medikamente erwarten würden, und es wurden nur minimale Nebenwirkungen beobachtet. Das bedeutet, dass wir Krebszellen effektiver abtöten können und gleichzeitig die Toxizität für normale Zellen minimieren.“

Der Schwerpunkt des Projekts lag auf Blutkrebsarten wie Leukämie, Lymphom und multiplem Myelom. Weitere Experimente werden andere Krebsarten wie Brust und Dickdarm umfassen.

Co-Senior-Autor Professor Ricky Johnstone vom Peter MacCallum Cancer Centre sagte, dass synergistische Medikamentenkombinationen seit vielen Jahren ein Eckpfeiler der Krebstherapie seien. „Unsere Ergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass wir dieses Paradigma verbessern können, indem wir Medikamente entwickeln, die von Natur aus synergistisch sind.“ ihre eigenen“, sagte Professor Johnstone. „Unser führender Medikamentenkandidat vereint nur eine Reihe synergistischer Aktivitäten, aber wir glauben, dass dieser Ansatz ausgeweitet werden könnte, um viele verschiedene Krebsziele und verschiedene Krebsarten einzubeziehen.

„Diese Forschung ist auch ein großartiges Beispiel für die laufende Kooperationspartnerschaft zwischen der Monash University und Peter Mac, die das Fachwissen beider Institutionen nutzt, um bei der Bewältigung dringender ungedeckter medizinischer Bedürfnisse zu helfen.“

Co-Senior-Autor Professor Philip Thompson, ein medizinischer Chemiker vom Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), sagte, das Programm befinde sich in einer präklinischen Entwicklungsphase, um das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil im Hinblick auf den Übergang in die frühe klinische Phase besser zu überprüfen Versuche innerhalb weniger Jahre.

„Doppelt wirkende Medikamente sind eine faszinierende Herausforderung bei der Entwicklung von Medikamenten“, sagte Professor Thompson. „Wir haben uns die geistigen Eigentumsrechte rund um diese Medikamentenklasse gesichert und prüfen Möglichkeiten der Kommerzialisierung, um sie den Patienten in Zukunft zugänglich zu machen.“

Dr. Danielle Oh und Dr. Xiao Ma waren im Rahmen ihrer Doktorandenprojekte Co-Erstautoren und enge Labormitarbeiter. Dr. Oh ist der klinische Leiter für Zelltherapien bei Monash Hematology, während Dr. Ma vom MIPS zu einem Postdoktorandenstipendium in Harvard gewechselt ist.

Die Nationale Stiftung für medizinische Forschung und Innovation unterstützt die Entwicklung dieses Therapeutikums durch ihr Zuschussprogramm, das darauf abzielt, das „Tal des Todes“ zwischen der Arzneimittelentdeckung im Frühstadium und der klinischen Umsetzung zu überbrücken.